Zentralmakedonien (griechisch Κεντρική Μακεδονία Kendrikí Makedonía) ist eine der 13 Regionen Griechenlands und bildet den zentralen Teil des griechischen Makedonien. Hauptstadt der Region ist Thessaloniki.
Zentralmakedonien ist mit einer Fläche von 19.162 Quadratkilometern (ohne die autonome Mönchsrepublik Athos) die größte der 13 Verwaltungsregionen Griechenlands. Es grenzt im Norden an die Staaten Bulgarien und Nordmazedonien, im Westen an die Region Westmakedonien, im Südwesten an die Region Thessalien und im Osten an die Region Ostmakedonien und Thrakien. Die Südgrenze Zentralmakedoniens bildet die Küste des Ägäischen Meeres.
Mit Ausnahme der Chalkidiki-Halbinsel ist Zentralmakedonien weitgehend deckungsgleich mit der antiken geographischen Region Niedermakedonien.
Die Region Zentralmakedonien gliedert sich in sieben Regionalbezirke, die den Gebieten der bis 2010 bestandenen Präfekturen entsprechen. Proportional zu deren Einwohnerzahl entsenden sie eine bestimmte Anzahl Abgeordneter in den 61-köpfigen Regionalrat.
Die ersten Regionalwahlen in Griechenland 2010 ergaben eine deutliche Mehrheit der Nea Dimokratia für den Regionalrat; den Posten des Gouverneurs konnte Panagiotis Psomiadis für seine Liste erringen. Bei den darauf folgenden Regionalwahlen am 25. Mai 2014 bekam das Wahlbündnis angeführt von Apostolos Tzitzikostas die erforderliche Mehrheit. Tzitzikostas wurde bei den Wahlen am 26. Mai 2019 im Amt bestätigt.
Im Vergleich mit dem BIP der EU ausgedrückt in Kaufkraftstandards erreicht Zentralmakedonien einen Index von 78,7 (EU-25:100) (2003). Im Jahr 2017 betrug die Arbeitslosenquote 22,9 %.